Schwarze Maulbeere (Morus nigra Linn.) ist eine der wichtigsten Heilpflanzen der Moraceae-Gattung Morus, die hauptsächlich in Xinjiang verbreitet ist. Schwarze Maulbeerfrüchte können sowohl medizinisch als auch essbar verwendet werden. Schwarze Maulbeere ist von Natur aus leicht kalt, süß und sauer im Geschmack, dringt in die Leber-, Nieren- und Herzmeridiane ein und ist eine gute Frucht, um den Geist zu nähren, zu nähren und zu stärken. Es hat die Funktion, Körperflüssigkeit zu fördern und Durst zu stillen, den Darm zu befeuchten, Blut zu nähren und Yin zu nähren. Der regelmäßige Verzehr von schwarzen Maulbeeren kann die Sehkraft verbessern und die Symptome von Augenermüdung und -trockenheit lindern. Schwarze Maulbeeren sind reich an einer Vielzahl von Wirkstoffen, darunter Flavonoide, Alkaloide, Polyphenole und Benzofurane. Moderne pharmakologische Studien haben gezeigt, dass die schwarze Maulbeere tumorhemmende, antioxidative, entzündungshemmende, antivirale, blutdrucksenkende und hypoglykämische Wirkungen hat.
Die metabolische Reprogrammierung kann das Wachstum und die Vermehrung von Krebszellen fördern. Der Serinstoffwechsel spielt eine entscheidende Rolle bei der Tumorentstehung, und eine erhöhte Serinsyntheseaktivität beschleunigt die Redoxhomöostase, den Aminosäuretransport und die Nukleotidsynthese und versorgt Krebszellen mit einer großen Menge an Energie und Zwischenmetaboliten. 3-Phosphoglyceratdehydrogenase (PHGDH) ist das erste geschwindigkeitsbestimmende Enzym für die De-novo-Synthese von Serin und katalysiert die Synthese von Phosphohydroxypyruvat (3-PPyr) aus 3-Phosphoglycerat ({{4} }PG). Studien haben gezeigt, dass PHGDH in einer Vielzahl von menschlichen Tumoren wie Melanomen, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Gebärmutterhalskrebs und dreifach negativem Brustkrebs stark exprimiert wird. Die Hemmung von PHGDH reduziert die Serinsynthese und hemmt die Proliferation, Migration und Invasion von Tumorzellen. Daher können PHGDH-Inhibitoren als wirksame Strategie zur Behandlung von Krebs dienen.
In diesem Artikel wurde die Frucht der schwarzen Maulbeere untersucht und 20 Verbindungen isoliert, darunter zwei neue Verbindungen, MoranigrinA und Morusamin. Unter ihnen ist MoranigrineA eine seltene Verbindung mit Pyrrol-2-aldehyd- und 2-Arylbenzofuran-Struktureinheiten, und die Autoren spekulieren über ihren Biosyntheseweg. Der Artikel bewertete die Hemmwirkung aller isolierten Verbindungen auf PHGDH und stellte fest, dass Methylcaffeat eine signifikante Hemmwirkung auf PHGDH zeigte. Die kinetische Analyse der Enzymhemmung zeigte, dass Methylcaffeat ein nicht kompetitiver Inhibitor relativ zum Substrat 3-PG war und in einer konzentrationsabhängigen Weise gehemmt wurde. Die MST-Analyse bestätigte ferner die direkte Wechselwirkung von Methylcaffeat mit PHGDH.
Darüber hinaus deutete das molekulare Docking darauf hin, dass Methylcaffeat eher an die allosterische Tasche von PHGDH als an sein aktives Zentrum bindet, was mit den Daten zur Enzymkinetik übereinstimmt. Zellversuche zeigten, dass Methylcaffeat die Proliferation von HeLa-Zellen spezifisch hemmen kann; Die Autoren fanden weiter heraus, dass Methylcaffeat die Apoptose von HeLa-Zellen fördern und den Zellzyklus anhalten kann. CETSA- und siRNA-Experimente bewiesen auch, dass Methylkaffeat direkt auf PHGDH abzielt. Gleichzeitig hat Methylcaffeat eine offensichtliche Hemmwirkung auf das Tumorwachstum im HeLa-Zell-Xenotransplantat-Mausmodell mit geringer Toxizität. Die obigen Ergebnisse zeigen, dass Methylcaffeat als natürlicher PHGDH-Hemmer verwendet werden kann, was eine führende Verbindung für die Erforschung von Antitumor-Medikamenten darstellt, die auf PHGDH abzielen, und dass Mnigra als funktionelles Lebensmittel zur Vorbeugung und adjuvanten Behandlung von Krebs verwendet werden kann.
